MECANIMO DE AÇÃO
Deve-se principalmente à sua semelhança estrutural com a adenosina e parece envolver diferentes mecanismos moleculares!
antagonismo de recetores da adenosina da membrana plasmática da maioria das células;
inibição das fosfodiesterases de nucleotídeos transportadores de ATP;
mobilização do cálcio intracelular;
competição pelos recetores das benzodiazepinas.
A teobromina aumenta os níveis de cálcio intracelular através da entrada de cálcio nas células e da inibição da captação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático do músculo estriado. Esta ação traduz-se num aumento da força e da contratilidade do músculo esquelético e cardíaco.
A teobromina também pode competir pelos receptores das benzodiazepinas no sistema nervoso central (SNC), bloqueando os receptores GABAA.
A adenosina é um metabolito intermediário e também uma molécula mensageira semelhante a uma hormona que exerce a sua ação periférica e atua como um neurorregulador potente no SNC.
Inibe a libertação de neurotransmissores pré-sinápticos, mas aumenta as ações da noradrenalina ou da angiotensina.
Os recetores da adenosina são acoplados à proteína G e detetam a presença da adenosina extracelular. Foram identificados quatro subtipos do recetor: A1, A2A, A2B e A3, e que se encontram amplamente distribuídos pelo organismo, embora com expressão diferente nas células e tecidos.
Neste sentido, o bloqueio dos recetores da adenosina através da teobromina afeta negativamente a atividade da adenilato ciclase e incita a libertação dos neurotransmissores, aumentando os seus níveis circulantes
As fosfodiesterases são enzimas que degradam o segundo mensageiro (cAMP).
A teobromina também pode inibir a fosfodiesterase, resultando em níveis elevados de AMP cíclico, sendo capaz de regular negativamente as citocinas pró-inflamatórias, como interferon-gama (IFN-γ) ou fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α).
Estas ações primárias resultam nos seguintes efeitos fisiológicos:
Pensa-se que o antagonismo competitivo dos recetores celulares da adenosina é o mecanismo que causa a maioria dos sinais observados nos animais intoxicados pela teobromina, incluindo a estimulação do SNC, diurese e taquicardia.
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